作为沧州市及周边地区的地方病，甲状腺功能亢进症（简称甲亢）多年来备受关注。甲亢指甲状腺功能增强和（或）血循环中甲状腺激素水平增高所致的一种内分泌疾病,但病变并不仅限于甲状腺，而是一种多系统的综合征，以消化、循环、神经等系统兴奋性升高、代谢亢进为主要临床表现，其中以心血管和神经系统多见。80%以上的甲亢是由毒性弥漫性甲状腺肿（又称Graves病）引起的，而后者是一种自身免疫性疾病。研究表明，免疫调节因子对甲状腺细胞有重要的免疫调节和免疫稳定作用。本研究通过测定甲亢患者血清中白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、内皮素（ET）四个免疫调节因子水平的变化及与甲状腺功能指标的相关性，探讨其与甲亢发生、发展的内在联系，为甲亢的诊断、治疗和预防寻找更多的客观指标。

选取初诊甲亢患者251例（其中男98例，女153例，年龄21～72岁，平均42.2±15.1岁）设为实验组。所有病例未接受任何治疗，经临床和实验室明确诊断，排除内分泌系统和非甲状腺的全身性疾病。同期选择体检中心健康者130例（其中男58例，女72例，年龄20～70岁，平均45.3±12.5岁）设为正常对照组。二组在性别、年龄上具有可比性。

清晨采集患者和健康体检者空腹静脉血4ml，室温静置1～2h后，用高速离心法分离血清，-40℃冰箱保存。采用德国罗氏公司Cobas e602全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒测定血清甲状腺功能五项指标（游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸(TT3）、游离甲状腺素（FT4）、总甲状腺素(TT4）、促甲状腺激素（TSH）；采用ELISA双抗体夹心法测定IL-2、IL-6、IL-8，采用上海卡努生物科技有限公司的酶联免疫试剂盒测定ET。

结果发现，与正常对照组相比，实验组IL-2水平明显降低，IL-6、IL-8、ET水平明显升高。实验组血清IL-2随着血清FT3、FT4、TT3、TT4的升高而降低， IL-6、IL-8、ET随着血清FT3、FT4、TT3、TT4的升高而升高，四者均与血清TSH没有相关性。

临床研究发现，甲亢患者代谢亢进，神经、循环、消化等系统表现为较高的兴奋性，如果未能早期诊断，及时有效地治疗，患者病情将进一步加重，发展为甲亢性心脏病，严重影响患者身体健康和生活质量。虽然学术界一直在不断探索，但是目前甲亢的发病机制一直未完全明确。作为影响细胞免疫应答的重要因素，多年来细胞因子一直是研究热点。细胞因子网络的变化在甲亢的发生、发展、转归等方面发挥着重要作用。

IL-2、IL-6、IL-8均为淋巴细胞类细胞产生的多功能细胞因子，参与多种生物学效应。IL-2主要由Th1细胞在抗原或有丝分裂原刺激下分泌产生，其水平在一定程度上可反映机体Th1细胞的活化程度和细胞免疫功能情况。本研究发现，实验组IL-2水平降低，随着血清FT3、FT4、TT3、TT4的升高而降低，推测可能是因为甲亢患者体内T细胞持续活化, 同时Th1细胞产生IL-2的能力下降；活化的Th1细胞大量表达IL-2受体 (IL-2R) , 与IL-2结合，使患者体内IL-2进一步减少。IL-2减少导致Th1细胞对Th2细胞的抑制作用减弱而促进Th2细胞活化, 对B细胞的辅助作用增强, 进一步促进了自身抗体的产生, 从而促进甲亢的发展。IL-2的降低导致患者Th1细胞免疫清除能力下降，免疫细胞间网络调节失衡，进一步加剧了机体免疫功能紊乱。因此有理由推测，IL-2水平降低可能有利于甲亢的诊断；给患者应用一定剂量的IL-2进行治疗，机体免疫功能紊乱的状态可能会逐渐得到缓解，但尚需进行临床研究。

IL-6是由T淋巴细胞、单核巨噬细胞等多种细胞分泌的细胞因子，具有多种功能，可激活并调节免疫细胞，在炎症反应中起重要的促进作用。IL-8是一种多细胞来源的重要炎症介质，在自身免疫性疾病、代谢性疾病等多种病理环境下，能增强机体炎症反应、免疫应答等多种过程，达到杀菌和损伤细胞的目的。本研究发现，IL-6、IL-8与IL-2不同，其水平在甲亢患者血清中升高，随着血清FT3、FT4、TT3、TT4的升高而升高。由此可见，IL-6和IL-8在甲亢的发病过程中发挥了重要作用。可能是由于IL-6和IL-8通过激活Th2细胞, 增强其对B细胞的辅助作用, 从而促使机体自身抗体的产生, 加速了甲亢的发展。

ET是由内皮细胞分泌的一种血管活性多肽，作用于血管内皮以调节血管张力，并通过促进内皮细胞凋亡、白细胞黏附而发挥血管损害作用，可反映血管内皮的损伤程度。本研究发现，实验组ET水平明显升高，随着血清FT3、FT4、TT3、TT4的升高而升高，表明甲状腺激素的升高损伤了血管壁，导致血管内皮细胞合成或释放ET增加。因此，在治疗过程中，及时监测ET水平，对观察治疗是否有效，患者血流动力学是否恢复正常，防止或减轻甲亢患者心血管损害可能有一定的参考价值。

总之，血清IL-2、IL-6、IL-8、ET等免疫调节因子参与了甲亢的发生发展过程，监测各指标的变化，对甲亢的诊断、发病机制的研究、病情的判断和转归有一定的临床应用价值。

（作者系沧州医学高等专科学校，副教授）