新冠病毒感染后引发的全身慢性炎症 (SCI)。SCI不仅可削弱人体免疫力，使感染、肿瘤更易发，还与心血管、代谢异常、骨质疏松等多类慢性病相关。然而SCI诱因多样，包括慢性感染、缺乏运动、肥胖、睡眠障碍、心理应激、社会孤立、接触外源性物质等。2019年底发表在Nature Medicine最新观点认为，这些纷杂的诱因归根结底触发了同一效应——衰老。换言之，“衰老”是引发SCI的关键病理机制。

那么，“衰老”是否仅仅与生理年龄相关？是否有可能对“衰老”进行量化的临床评估？下面将对近期相关的研究结果进行系统性的梳理。

一、与年龄相关的“衰老”

老龄人群中的全身慢性炎症状态被认为部分与细胞衰老相关。细胞衰老的典型特征是细胞增殖的停滞，并发展为多方面的“衰老相关分泌表型”（SASP），最为突出表现是多种促炎细胞因子、趋化因子的释放，并造成持续性的炎性状态。

这种慢性炎性状态因与衰老相关，因而被称为“炎性衰老”，在不同个体间存在明显差异。炎性衰老是多种慢性疾病发生发展的重要危险因素，如肥胖、心血管疾病、神经退行性疾病等。

如果炎性衰老理解为年龄相关免疫异常反应，那么就意味着年龄可影响总体人群的免疫状态。年龄相关的免疫老化特征，体现为：

CD4⁺、CD8⁺T细胞随着年龄的增长，数量下降，功能增强。在20岁之前，CD4⁺T细胞数量与年龄呈负相关，而功能呈正相关。CD8⁺T细胞的数量和功能与年龄正、负相关性则见于全年龄段。

NK细胞数量、功能出生后维持在较为稳定的水平。

可见，与年龄相关的“炎性衰老”的主要表现为免疫状态的变化，具体可体现为淋巴细胞数量、功能发生特定趋势的改变；而从另一个角度来看，特定的淋巴细胞数量、功能变化水平或许可以反应个体的“免疫年龄”。

二、年龄不是“免疫衰老”的唯一影响因素

从年龄角度观察炎性衰老或是免疫衰老具有较大个体差异，使我们不得不考虑存在其他相关影响因素的可能。现阶段研究明确了多类相关因素，包括 ：

1．体重过低或肥胖

低BMI人群CD4⁺T细胞功能显著降低，内脏脂肪过多可促进炎症的发生，并导致炎症的全身性蔓延（图1）。

图1. BMI对淋巴细胞亚群数量、功能的影响。*p<0.05

2．不良生活习惯

熬夜使得CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、NK细胞功能明显下降。高盐饮食可促使巨噬细胞表现出促炎表型，而下调Treg及其抗炎活性（图2）。

图2. 不良生活习惯对淋巴细胞亚群数量、功能的影响。*p<0.05，***p<0.001

3．生化指标异常

高血糖、高血脂人群中CD4⁺T细胞数量明显更高，而NK细胞功能明显降低。

4．妊娠

妇女妊娠期CD8⁺T细胞、NK细胞功能显著降低。

除了上述危险因素外，SCI的发生可能在婴幼儿时期便埋下“祸根”。母亲孕期生活方式及环境暴露可从表观遗传学方面影响胎儿日后SCI的发生风险。出生后婴儿期、儿童期环境中的微生物暴露、心理压力等均可在一定程度上影响个体的新陈代谢、免疫反应，并促进成年后SCI的发生。

5．疾病

临床上许多患者由于治疗、疾病因素同样可经历免疫异常。伴发低蛋白血症、糖尿病、肝衰竭、接受化疗、肝移植患者均呈现出典型的免疫抑制状态，具体可体现为CD4⁺、CD8⁺T细胞、NK细胞数量、功能显著降低。

相反，自身免疫性疾病患者虽然体内存在异常活跃的免疫炎症反应，但却伴有明显的免疫衰老特征，具体表现因具体病种而异。如CD4⁺T细胞数量的显著降低可见于系统性红斑狼疮 (SLE)、自发免疫性肝炎，CD8⁺T细胞数量显著升高可见于SLE、干燥症；而在多种自身免疫性疾病患者中均可发现NK细胞数量、功能的显著降低。这些自身免疫性疾病所导致免疫衰老，同样可引起SCI的发生，并进一步导致胰岛素抵抗、血脂异常、高血压的发生，由此增加代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的发生风险。

由此可见，“免疫衰老”是各类免疫损伤因素的综合体现，并由此导致SCI的发生。因此评估免疫衰老的程度，可在一定程度上指示SCI的发生风险。

（第一作者系沧州医学高等专科学校,讲师）