甲状腺疾病是沧州市及周边地区常见的一类内分泌系统疾病。其中甲状腺功能减退症（甲减）、亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）的发病率在临床上有逐年增高的趋势。亚甲减临床症状轻微或无临床症状，临床检查过程中很容易被忽略，但最终可能发展为临床甲减。目前亚甲减对血脂的影响仍存在争议，其与同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素（ET）的关系也越来越受到学者的关注。本研究通过测定甲减和亚甲减患者血脂、Hcy 和ET的水平，探讨其与甲减和亚甲减发生、发展的关系，为甲状腺疾病防治提供依据。

选取某医院内分泌科就诊的患者531例（男203例，女328例）为实验组。分为两组：甲减组255例，其中男97例，女158例，年龄21～70岁，平均48.0±12.5岁；亚临床甲减组276例，其中男106例，女170例，年龄21～70岁，平均44.2±11.4岁。所有病例均为初诊病例，未接受任何治疗，经临床和实验室明确诊断，排除内分泌系统和非甲状腺的全身性疾病。

同期选取体检中心健康人群共130例，其中男58例，女72例，年龄21～70岁，平均45.3±12.5岁，设为健康对照组，心、肝、肾、肺等重要脏器无异常，甲状腺功能、血常规均正常，排除内分泌系统和非甲状腺的全身性疾病。

于清晨采集患者和健康体检者空腹静脉血4ml，室温静置1～2h后，使用高速离心法分离血清。用德国罗氏公司Cobas e602全自动电化学发光免疫分析仪和配套试剂测定血清甲状腺功能五项指标：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸(TT3）、总甲状腺素(TT4）、促甲状腺激素（TSH）；用HITACHI-020全自动生化分析仪测定血脂（TC、TG、HDL、LDL、LPa）；用美国雅培公司AXSYM全自动免疫分析仪测定Hcy；ET放射免疫试剂盒购自芬兰Orion Diagnostica公司。

结果发现，甲减组、亚甲减组TC、TG、LDL水平升高，HDL水平降低。甲减组TC、TG、LDL水平均高于亚甲减组，HDL水平低于亚甲减组。甲减组、亚甲减组Hcy水平均高于对照组，甲减组Hcy水平高于亚甲减组。甲减组ET水平低于对照组和亚甲减组，亚甲减组ET水平与对照组相比无明显差别。甲减组Hcy水平与FT3、FT4以及ET负相关，与TG、TC正相关，与血脂其他指标无相关性；亚甲减组Hcy水平与FT3、FT4负相关，与其他指标无相关性。

临床研究发现，甲状腺功能减退症患者全身处于低代谢状态，合并舒张期高血压，约八成以上的甲减患者伴血脂异常，使得甲减患者心血管类疾病高发。亚甲减是甲状腺功能异常的一种，发病率在所有甲状腺疾病中居于首位，与血脂水平的变化密切相关。本研究发现，甲减组TC、TG、LDL水平均高于亚甲减组，HDL水平低于亚甲减组。提示亚临床甲减虽然不一定出现临床症状，但也伴有血脂的改变，可能导致患者发生动脉粥样硬化，后者是多种心脑血管疾病的病理基础，可引发心肌缺血，导致心绞痛、心肌梗死等严重后果。因此定期监测血脂变化，对于预测亚甲减是否发生及是否合并动脉粥样硬化性心脏病有重要价值。

Hcy与心脑血管疾病关系密切。高Hcy血症是导致心血管疾病及中风的重要因素，Hcy水平的轻中度升高就能造成全身动脉粥样硬化的发生。高Hcy是一种血栓形成剂，能引发脑梗死。本研究发现，甲减组、亚甲减组Hcy水平升高，甲减组高于亚甲减组。甲减组Hcy水平与FT3、FT4以及ET负相关，与TG、TC正相关，亚甲减组Hcy水平与FT3、FT4负相关。甲减和亚甲减患者代谢率降低，胃酸分泌不足，肠道吸收能力下降，导致叶酸、维生素 B₁₂吸收障碍。叶酸和维生素B₁₂是Hcy代谢重要的辅酶，在其转化过程中起着重要角色，一旦减少，会引起Hcy升高，进而促进氧自由基生长，损伤血管内皮细胞，导致动脉粥样硬化的发生。另外，Hcy可升高血清LDL，诱导其氧化，形成泡沫细胞，进而加重动脉粥样硬化。

ET是血管内皮细胞产生的，由21个氨基酸组成的具有强烈缩血管活性的多肽，生理情况下血浆浓度很低。但血管内皮细胞受损时，释放ET增多，引起机体的一系列病理生理变化。本研究显示，甲减组ET水平低于对照组和亚甲减组，亚甲减组ET水平与对照组相比无差异，可能与甲减患者体内存在低血流动力学，患者处于低代谢状态，且交感神经活性减低有关。而亚甲减患者虽有血管内皮功能的紊乱，但由于与正常情况缺血缺氧的变化不明显，ET水平差异不显著。

总之，甲减和亚甲减患者甲状腺功能的异常变化与高血脂、高Hcy、低ET有关，定期复查这些指标，对于及早发现亚甲减患者，早期干预、早期治疗，防止亚甲减发展为临床甲减和动脉粥样硬化等不良事件的发生是非常必要的。

（第一作者系沧州医学高等专科学校，讲师）